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基于分子对接结合靶标mRNA表达的交泰丸镇静催眠药效物质及机制研究 认领
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作者 韩洪翠 张艳玲 +4 位作者 路芳 毕磊 黄运芳 马鹏凯 张玉杰 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2021年第3期57-62,共6页
目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行... 目的运用分子对接技术与靶标mRNA表达相结合方法,探索交泰丸治疗失眠症药效物质及分子作用机制。方法选择5-羟色胺1A(5-HT1A)受体、γ-氨基丁酸(GABAA)受体、多巴胺D3(DRD3)受体作为对接蛋白靶标,将其分别与交泰丸中主要黄连生物碱进行分子对接,明确各成分与靶标结合的强度;腹腔注射对氯苯丙胺酸建立小鼠失眠症模型,并分别予小檗碱(BBR)、黄连碱(COP)、巴马汀(PAL)、表小檗碱(EBBR)、药根碱(JAT)5种生物碱灌胃,连续7 d,测定小鼠脑组织5-HT1A受体、GABAA受体α1亚型(Gabra1)受体和DRD3受体的mRNA表达。结果以5-HT1A为分子靶标,各配体对接评分顺序为EBBR>阿米替林>COP>BBR>PAL>JAT;以GABAA为分子靶标,对接评分顺序为COP>BBR>EBBR>PAL>JAT>巴比妥;以DRD3为分子靶标,对接评分顺序为BP-897>EBBR>PAL>COP>JAT>BBR。与模型组比较,除COP对DRD3表达上调不明显外,各给药组5-HT1A、Gabra1和DRD3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论原小檗碱型生物碱是交泰丸主要药效成分,其中小檗碱作用最强;交泰丸治疗失眠症的机制可能是通过调节5-HT1A、Gabra1、DRD3等受体的表达完成。 展开更多
关键词 分子对接 交泰丸 黄连生物碱 镇静催眠 5-羟色1A受体 多巴胺D3受体 γ-氨基丁酸受体α1亚型 小鼠
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多巴胺D3受体对精神分裂症患者认知功能的影响 认领
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作者 周琪 马可 +2 位作者 雷蕾 于欣 石川 《临床精神医学杂志》 2020年第3期211-213,共3页
认知功能障碍是精神分裂症患者核心症状之一,对患者的生活质量和日常功能有重要影响。研究发现多巴胺D3受体(DRD3)主要与注意、记忆及执行功能等认知功能相关。本文从DRD3与精神分裂症认知功能的相关性及其具体机制以及相关治疗进展进... 认知功能障碍是精神分裂症患者核心症状之一,对患者的生活质量和日常功能有重要影响。研究发现多巴胺D3受体(DRD3)主要与注意、记忆及执行功能等认知功能相关。本文从DRD3与精神分裂症认知功能的相关性及其具体机制以及相关治疗进展进行综述,为改善精神分裂症患者相关认知功能障碍提供依据。 展开更多
关键词 精神分裂症 认知功能 多巴胺D3受体
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DRD3基因rs6280位点多态性与图雷特综合征表型的关联分析 认领
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作者 何凡 黄环环 +3 位作者 魏彦照 梁月竹 程宇航 郑毅 《精神医学杂志》 2018年第4期295-297,共3页
目的探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因SNP位点rs6280多态性与图雷特综合征(TS)的不同表型是否存在关联。方法纳入160例TS患者和90名健康对照(对照组),根据是否共患注意缺陷多动障碍(ADHD)及强迫性障碍(OCD)将TS患者分为单纯TS组(43例)、TS+A... 目的探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因SNP位点rs6280多态性与图雷特综合征(TS)的不同表型是否存在关联。方法纳入160例TS患者和90名健康对照(对照组),根据是否共患注意缺陷多动障碍(ADHD)及强迫性障碍(OCD)将TS患者分为单纯TS组(43例)、TS+ADHD组(47例)、TS+OCD组(37例)和TS+ADHD+OCD组(33例)。应用TaqMan探针SNP基因分型技术对DRD3基因SNP位点rs6280多态性进行分析,比较各病例组及对照组基因多态性差异是否有统计学意义。结果对各组基因型频率及等位基因频率进行比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论DRD3基因多态性可能与TS表型无关联。 展开更多
关键词 图雷特综合征 临床表型 多巴胺D3受体 单核苷酸多态性
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卡利拉嗪:抗精神分裂症新药、多巴胺D3/D2受体部分激动剂 认领 被引量:3
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作者 张海枝 陈会慧 +2 位作者 刘长鹰 刘宁宁 张彦巧 《药物评价研究》 CAS 2016年第1期152-157,共6页
多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、... 多巴胺D3受体(D3R)是一种G蛋白偶联的D2样受体,多表达于与认知、情绪等脑机能密切相关的边缘区域。以D3R为靶标治疗帕金森病、精神分裂症及药物成瘾等中枢神经系统疾病具有潜在的应用价值,因此高选择性及亲和性的D3R配体的设计合成、结构优化及活性筛选成为研究热点。阿特维斯公司和匈牙利吉瑞大药厂开发的口服新药卡利拉嗪于2015年9月被FDA批准上市,作为一种对D3受体表现出更高亲和力的多巴胺D3/D2受体部分激动剂,用于治疗精神分裂症及双向躁郁症。介绍卡利拉嗪的研发背景、合成方法、临床药理学、临床评价、安全性和耐受性等研究概况。 展开更多
关键词 卡利拉嗪 多巴胺D3受体 精神分裂 双相躁郁
多巴胺D3受体对芬太尼镇痛作用的影响 认领
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作者 宋健 吕品 +3 位作者 祝永奎 胡永贺 张培杰 陈秀侠 《中国临床实用医学》 2016年第2期54-56,共3页
目的:在福尔马林致炎性痛小鼠模型上,通过使用激动剂7-羟基二丙氨基四氢萘满(7-OH-DPAT)或阻断剂苯并喹啉改变多巴胺D3受体活性,观察对芬太尼镇痛作用的影响,探讨多巴胺D3受体在芬太尼镇痛过程中的作用。方法昆明种小鼠80只(雌... 目的:在福尔马林致炎性痛小鼠模型上,通过使用激动剂7-羟基二丙氨基四氢萘满(7-OH-DPAT)或阻断剂苯并喹啉改变多巴胺D3受体活性,观察对芬太尼镇痛作用的影响,探讨多巴胺D3受体在芬太尼镇痛过程中的作用。方法昆明种小鼠80只(雌性),按完全随机设计分成8组(n=8):生理盐水0.2 ml/10 g组(N组)、芬太尼100μg/kg组(F组)、7-OH-DPAT 10μg/kg组(S组)、芬太尼100μg/kg+7-OH-DPAT 10μg/kg组(F+S组)、二甲基亚砜(DMF)10μg/kg组(D组)、芬太尼100μg/kg+DMF 10μg/kg组(F+D组)、DMF 10μg/kg+苯并喹啉10μg/kg组(D+A组)、芬太尼100μg/kg+苯并喹啉10μg/kg+DMF 10μg/kg组(F+A+D组)。测定各组小鼠的疼痛评分。结果 F+S组的疼痛评分降低(P〈0.05),F+A+D组的疼痛评分增高(P〈0.05)。结论多巴胺D3受体的活性能明显影响芬太尼的镇痛作用。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 芬太尼 镇痛
中国东北地区汉族人群强迫症易感受体基因的关联研究 认领 被引量:2
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作者 唐月 刘薇 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第12期1090-1094,共5页
目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A(MAOA)受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)受体基因、多巴胺D3受体(DRD3)基因和5-羟色胺2C(5-HT2c)受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫... 目的 探讨中国北方汉族人群中单胺氧化酶A(MAOA)受体基因、儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)受体基因、多巴胺D3受体(DRD3)基因和5-羟色胺2C(5-HT2c)受体基因与强迫症的关系.方法 采用聚合酶链反应扩增片段长度多态技术测定164例强迫症患者包括103个核心家系的MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser四个位点受体基因多态性,并进行关联和连锁不平衡(TDT)分析.结果 病例组与对照组MAOA-T1460C、COMT-Val158Met、DRD3-Ser9Gly、5-HT2c-Cys23Ser受体基因的基因型和等位基因总体分布均差异无统计学意义(P>0.05),四个受体基因位点均符合H-W平衡,其中MAOA-T1460C受体基因在女性病例组与对照组、早发组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组、仅有强迫观念组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P<0.05),且与家系组间存在连锁(P=0.0001);5-HT2c-Cys23Ser受体基因在男性病例组与对照组、既有强迫思维又有强迫行为组与对照组的基因型和等位基因总体分布差异有统计学意义(P<0.05),且与家系组之间存在连锁(P=0.0389);COMT-Val158Met受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P>0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.0622);DRD3-Ser9Gly受体基因在此对照实验中均差异无统计学意义(P>0.05),且与家系组间不存在连锁(P=0.1101).结论 MAOA-T1460C受体基因多态性位点和5-HT2c-Cys23Ser受体基因多态性位点可能为强迫症易感受体基因. 展开更多
关键词 强迫症 基因 氧化酶A受体 儿茶酚-O-甲基转移酶受体 多巴胺D3受体 5-羟色2C受体 关联研究
多巴胺D1、D3受体敲除及双基因敲除对小鼠体重的影响 认领 被引量:2
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作者 张宝 刑博 +3 位作者 魏曙光 贾小妮 张洪波 李生斌 《中国比较医学杂志》 CAS 2014年第10期54-57,共4页
目的:研究多巴胺受体介导的神经及生理活动。方法引进多巴胺D1和D3受体敲除小鼠,繁育出多巴胺D1D3受体双敲除小鼠。选择D1受体敲除、D3受体敲除、D1D3双基因敲除与WT四种基因型雄鼠各7只,对其30d、50d、70d小鼠24h内的进食量、饮水... 目的:研究多巴胺受体介导的神经及生理活动。方法引进多巴胺D1和D3受体敲除小鼠,繁育出多巴胺D1D3受体双敲除小鼠。选择D1受体敲除、D3受体敲除、D1D3双基因敲除与WT四种基因型雄鼠各7只,对其30d、50d、70d小鼠24h内的进食量、饮水量及体重进行测量,探讨多巴胺D1受体、D3受体敲除小鼠及D1D3受体双基因敲除小鼠与野生型进食、饮水、体重增长的比较。结果多巴胺D1、D3受体基因对小鼠21d和35d的体重增长有一个较为显著的影响,直到90d时,各基因型小鼠体重间无统计学差异。结论多巴胺可能通过调节HPA轴的活性,从而调控仔鼠的觅食与饱腹感,最终影响仔鼠初生重及泌乳期体重。同时,多巴胺D1、D3受体基因的敲除可能通过干扰泌乳等母性行为而影响小鼠的体重。研究结果为利用基因敲除小鼠研究多巴胺D1、D3受体的功能及它们之间的相互作用奠定坚实的基础。 展开更多
关键词 多巴胺D1受体 多巴胺D3受体 基因敲除 体重
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多巴胺D3受体与阿片成瘾研究进展 认领 被引量:1
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作者 胡蓉蓉 宋睿 +1 位作者 苏瑞斌 李锦 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 2013年第5期525-529,共5页
毒品成瘾已成为人类生存与发展的重大威胁.目前中国滥用的毒品仍以阿片类物质占据主导地位.阿片类物质成瘾与其本身产生的奖赏效应关系密切.哺乳动物脑内的中脑边缘多巴胺系统是公认的奖赏中枢,多巴胺D3受体特异性地表达在该脑区,提示... 毒品成瘾已成为人类生存与发展的重大威胁.目前中国滥用的毒品仍以阿片类物质占据主导地位.阿片类物质成瘾与其本身产生的奖赏效应关系密切.哺乳动物脑内的中脑边缘多巴胺系统是公认的奖赏中枢,多巴胺D3受体特异性地表达在该脑区,提示多巴胺D3受体极可能参与阿片成瘾过程.因此,深入研究多巴胺D3受体在阿片成瘾过程中的调控作用,可为进一步阐明阿片成瘾的生物学机制及有效的治疗提供理论依据.本文就多巴胺D3受体与阿片成瘾的关系及可能的神经生物学机制的研究进展进行综述. 展开更多
关键词 阿片成瘾 奖赏系统 多巴胺D3受体
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多巴胺D3受体在胰岛素样生长因子1介导的血管平滑肌细胞迁移中的作用 认领 被引量:1
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作者 寇恂 韩愈 +7 位作者 郑硕 任红梅 关蔚蔚 王震 杨迪 何多芬 周林 曾春雨 《中华高血压杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期741-745,共5页
目的研究多巴胺D3受体激动剂(PD128907)对胰岛素样生长因子1(IGF-1)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的抑制效应及其机制。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(AIO)细胞为研究对象,观察PD128907对IGF-1促VSMC迁移作用的影响,采用... 目的研究多巴胺D3受体激动剂(PD128907)对胰岛素样生长因子1(IGF-1)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的抑制效应及其机制。方法以大鼠胸主动脉平滑肌细胞株(AIO)细胞为研究对象,观察PD128907对IGF-1促VSMC迁移作用的影响,采用微孔膜培养(transwell)方法测定细胞迁移状况,并检测PD128907对IGF-1促迁移中的一氧化氮/鸟苷酸环化酶(NO/cGMP)信号途径的影响。结果5、30、50μg/L浓度IGF-1能促进AIO细胞迁移,迁移的效应随着IGF-1浓度增加而增强;PD128907(10^-7mmol/L)+IGF-1(50Mg/L)作用A10细胞后,可抑制IGF-1的促迁移作用[(35.0±6.9)比(83.0±10.0)/mm^2,P〈0.05],抑制幅度为85%;这种抑制效果被一氧化氮合酶和鸟苷酸环化酶(cGMP)的抑制剂——左旋硝基精氨酸甲酯和1H-[1,2,41恶二唑[4,3-a]喹喔啉-1-酮所阻断[(78.0±9.0)、(65.0±13.0)比(35.0±6.9)/mm^2,P〈0.05]。结论多巴胺D3受体对IGF-1促VSMC迁移具有明显抑制效应,该作用与NO/cGMP信号途径有关。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 胰岛素样生长因子1 血管平滑肌细胞 迁移
多巴胺D_2、D_3受体基因多态性与汉族人精神分裂症相关研究 认领 被引量:7
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作者 刘书莲 程晓丽 +3 位作者 温雯静 刘华 李文超 钟红梅 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期 155-159,共5页
目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链... 目的探索多巴胺D2受体(Dopamine D2receptor,DRD2)基因第8外显子Taq I A位点多态和多巴胺D3受体(Dopamine D3receptor,DRD3)基因第5内含子Msp I位点多态与汉族人群精神分裂症是否关联及其在不同性别是否存有差异。方法使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction-re-striction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)及DNA测序技术,对317例精神分裂症患者及310名对照DRD2Taq I A基因多态性和DRD3Msp I位点基因多态性进行检测。结果患者组与对照组间DRD2 Taq I A位点等位基因分布差异显著(P〈0.01)、两两基因型对比(A1/A2与A1/A1相比:P〈0.05;A2/A2与A1/A1相比:P〈0.01)及两基因型联合对比(A1/A2+A2/A2与A1/A1:P〈0.01)组间差异也显著。性别分层研究DRD2Taq I A位点女性组间差异显著(P〈0.01),男性组间差异无意义(P〉0.05)。DRD3Msp I位点的基因型频率、等位基因分布及性别分层分析等所有数据均显示患者组与对照组之间差异无统计学意义(P〉0.05)。风险因子趋势检验结果DRD2Taq I A位点等位基因A2:P〈0.01;DRD3Msp I位点等位基因2:P〉0.05。结论所得数据支持DRD2Taq I A位点等位基因A2可能为精神分裂发生的风险因子,特别对女性而言。数据分析不支持DRD3Msp I位点基因与精神分裂发生有关。此结果需更进一步研究证实。 展开更多
关键词 精神分裂症 基因多态 多巴胺D2受体 多巴胺D3受体
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多巴胺D_3受体选择性配体治疗药物依赖的新进展 认领 被引量:3
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作者 苟红艳 吴宁 +2 位作者 苏瑞斌 丛斌 李锦 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期 108-111,共4页
药物依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,迄今为止尚缺乏有效的防复吸药物。随着药物依赖及复吸神经生物学机制的研究不断深入,发现了一些潜在的药物干预靶点。靶向多巴胺D3受体(DAD3R)防复吸药物研究受到了广泛关注,DAD3R选择性分布... 药物依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,迄今为止尚缺乏有效的防复吸药物。随着药物依赖及复吸神经生物学机制的研究不断深入,发现了一些潜在的药物干预靶点。靶向多巴胺D3受体(DAD3R)防复吸药物研究受到了广泛关注,DAD3R选择性分布在啮齿类动物及人脑内与药物依赖相关的中脑边缘多巴胺系统,在药物依赖发生发展过程中发挥着重要作用。本文重点介绍DAD3R在药物依赖中的作用及选择性配体治疗药物依赖研究的进展。 展开更多
关键词 药物成瘾 多巴胺 多巴胺D3受体
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多巴胺D3受体Ser9Gly多态性与利培酮治疗首发精神分裂症患者疗效关系 认领 被引量:2
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作者 王育红 李文强 +8 位作者 郝伟 成爽 谢玲银 张智勇 林永雄 石玉中 郭新胜 师天元 张红亚 《中国医药导报》 CAS 2012年第33期18-21,共4页
目的探讨多巴胺D3受体基因多态性与首发精神分裂症患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法对201例首发精神分裂症患者进行利培酮治疗[3~5 mg/d,平均(3.2±1.3)mg/d],疗程8周。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性... 目的探讨多巴胺D3受体基因多态性与首发精神分裂症患者精神症状严重度和抗精神病药疗效是否相关。方法对201例首发精神分裂症患者进行利培酮治疗[3~5 mg/d,平均(3.2±1.3)mg/d],疗程8周。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术检测多巴胺D3受体基因Ser9Gly多态性。并用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者治疗前和治疗第8周末的精神症状,分析基因型及其他临床指标与PANSS分值和减分率的关系。结果多巴胺D3受体基因Ser9Gly基因型在各患者组分布频率均符合H-W平衡定律(P〉0.05);基因型在治疗显效和未显效组分布频率的差异无统计学意义(χ2=1.995,P=0.369);各基因型亚组临床指标的差异均无统计学意义(均P〉0.05);基因型与患者治疗前PANSS总分(χ2=6.605,P=0.018)、治疗第8周末PANSS总减分率(χ2=6.471,P=0.021)和阳性症状减分率(χ2=6.239,P=0.023)均有统计学意义。结论多巴胺D3受体基因Ser9Gly功能多态性可能影响首发精神分裂症患者对利培酮的治疗效应。 展开更多
关键词 精神分裂症 多巴胺D3受体 Ser9Gly多态性 利培酮
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多巴胺D3受体与药物成瘾的关系及研究进展 认领 被引量:1
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作者 王宝锋(综述) 王桂松(审校) 《神经疾病与精神卫生》 2011年第1期72-75,共4页
药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病,对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统,提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点,使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮... 药物成瘾是一种慢性反复发作性脑病,对社会和个人都有极大的危害。多巴胺D3受体在大脑中主要分布于边缘系统,提示其在药物成瘾过程中起到重要作用。相关研究亦证实了这一点,使用成瘾性药物可使D3R表达发生适应性改变。D3R激动剂和拮抗剂的研究进一步阐述了D3R与药物成瘾的关系,也为抗成瘾药物的研发提供了可能。本文从D3R的分布、药理学研究、激动剂、拈抗剂这四个方面对D3R与药物成瘾的关系及相关研究进展做一综述。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 药物成瘾 多巴胺D3受体激动剂 多巴胺D3受体拮抗剂
多巴胺D3受体对大鼠肾脏近曲小管上皮细胞多巴胺D4受体表达和功能的影响 认领
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作者 陈新建 杨剑 +7 位作者 任红梅 陈彩宇 何多芬 王旭开 王红勇 杨成明 周林 曾春雨 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2011年第2期149-152,共4页
目的:观察多巴胺D3受体(D3受体)对大鼠肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞多巴胺D4受体(D4受体)表达和功能的影响。方法:以Wistar—Kyoto(WKY)大鼠Rgr上皮细胞为研究对象,利用免疫印迹法观察D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后D4受体... 目的:观察多巴胺D3受体(D3受体)对大鼠肾脏近曲小管(RPT)上皮细胞多巴胺D4受体(D4受体)表达和功能的影响。方法:以Wistar—Kyoto(WKY)大鼠Rgr上皮细胞为研究对象,利用免疫印迹法观察D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后D4受体表达的变化;采用哇巴因法测定Na+-K+-ATP酶(ATP为三磷酸腺苷)活性,观察D3受体激动剂PD128907(10^-7moL/L,24h)预先作用后,D4受体激动剂PD168077(10^-7mol/L,15min)对Na+-K+-ATP酶活性的影响。同时,探讨D3受体激动剂PDL28907影响D4受体表达的作用机制。结果:D3受体激动剂PD128907刺激可明显增强RPT上皮细胞中的D4受体蛋白表达,该作用呈时间与浓度依赖性关系。D3受体激动剂PDl28907对D。受体蛋白表达的增强作用可被D,受体特异性抑制剂U99194A(10^-6mol/L)所阻断。磷脂酶C抑制剂U73122存在的情况下,D3受体激动剂PD128907刺激D3受体后对D4受体的促进表达效应受到显著抑制。与单用D4受体激动剂PD168077相比,在PD128907(10^-7mol/L,24h)预先刺激的情况下,D4受体激动剂PD168077对Na+-K+-ATP酶活性的抑制作用有所增强。结论:D3受体对大鼠RPT上皮细胞上D4受体表达和功能具有增强作用,此作用可能通过磷脂酶C信号途径发挥影响。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 多巴胺D4受体 肾脏近曲小管上皮细胞
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新型多巴胺D3受体抑制剂的发现 认领
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作者 邓欣贤 沈庆 +4 位作者 徐丽丽 熊子君 赵伟利 镇学初 付伟 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2011年第8期 1779-1784,共6页
根据最新解析的多巴胺D3受体的晶体结构进行活性位点分析,建立了基于受体的药效团模型,并对Asinex Gold Collection数据库进行筛选,选择7个化合物进行生物活性测试,得到了高活性新型多巴胺受体抑制剂(04932482),它对多巴胺D3受体抑制... 根据最新解析的多巴胺D3受体的晶体结构进行活性位点分析,建立了基于受体的药效团模型,并对Asinex Gold Collection数据库进行筛选,选择7个化合物进行生物活性测试,得到了高活性新型多巴胺受体抑制剂(04932482),它对多巴胺D3受体抑制率达85.45%,其Ki值为(806.75±34.58)nmol/L.进一步对活性化合物进行结构分析,研究了其与受体相互作用的模式,并以此为指导提出以04932482为先导化合物进行结构改造的方向. 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 药效团模型 数据库筛选 抑制剂
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多巴胺D3受体功能研究进展 认领
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作者 魏琼(综述) 欧阳颖(审校) 《国际儿科学杂志》 2010年第6期643-645,共3页
多巴胺D3受体在药物依赖中的作用越来越受到关注,药理学实验证明多巴胺D3受体参与成瘾药物的强化作用,影响啮齿类动物的运动和行为.多巴胺D3受体基因被看作包括精神分裂性障碍和特发性震颤在内的与多巴胺能系统有关的机能障碍候选基因.
关键词 多巴胺D3受体 精神分裂性障碍 特发性震颤 药物成瘾
首发精神分裂症患儿治疗前后外周血淋巴细胞多巴胺D3受体基因mRNA表达的变化 认领
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作者 张红星 张海三 +3 位作者 李文强 张燕 吕路线 杨鸽 《实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第17期1348-1351,共4页
目的探讨首发精神分裂症患儿治疗前后外周血淋巴细胞多巴胺D3受体(DRD3)基因mRNA表达水平的变化,分析DRD3基因的表达与儿童精神分裂症之间的关系。方法选择首发精神分裂症患儿(精神分裂症组)和健康儿童(健康对照组)各40例。应用RT... 目的探讨首发精神分裂症患儿治疗前后外周血淋巴细胞多巴胺D3受体(DRD3)基因mRNA表达水平的变化,分析DRD3基因的表达与儿童精神分裂症之间的关系。方法选择首发精神分裂症患儿(精神分裂症组)和健康儿童(健康对照组)各40例。应用RT-PCR方法测定健康对照组及精神分裂症组治疗前后外周血DRD3 mRNA的表达,采用阴性和阳性症状量表(PANSS量表)评定症状严重程度和临床疗效。采用SPSS 12.0软件,根据数据特征进行独立样本t检验、双因素方差分析及Pearson相关分析。结果精神分裂症患儿治疗前及服药后第1周DRD3 mRNA水平均高于健康对照组,差异均有统计学意义(t=7.89、3.79,Pa=0.000),第2-4周与健康对照组比较,差异无统计学意义(t=1.10、0.16、-1.13,P=0.262、0.873、0.276);精神分裂症组不同时间DRD3 mRNA表达量双因素变量分析显示各时间组间比较差异有统计学意义(F=450.63,P=0.000);治疗前PANSS评分与DRD3mRNA表达呈正相关(r=0.428,P=0.006);治疗4周后,PANSS总分减分率与服药前后DRD3 mRNA的变化无相关性(r=0.100,P=0.541)。结论首发精神分裂症患儿外周血DRD3 mRNA的相对表达量与精神分裂症存在关系,其表达量越高,症状越严重,在一定时期内DRD3 mRNA的表达变化与临床症状改善程度不同步。 展开更多
关键词 精神分裂症 多巴胺D3受体 基因表达 儿童
多巴胺D_3受体基因多态性与精神分裂症临床表型 认领 被引量:1
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作者 夏玉平 刘少文 +4 位作者 王文强 洪晓虹 章家新 陈进东 刘发荣 《临床精神医学杂志》 2010年第6期383-386,共4页
目的:探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因多态性与精神分裂症临床表型的关系。方法:对73个精神分裂症核心家系83例精神分裂症患者(患者组)及其146名父母(父母组)应用聚合酶链反应、限制性内切酶消化方法、琼脂糖凝胶电泳结合紫外凝胶... 目的:探讨多巴胺D3受体(DRD3)基因多态性与精神分裂症临床表型的关系。方法:对73个精神分裂症核心家系83例精神分裂症患者(患者组)及其146名父母(父母组)应用聚合酶链反应、限制性内切酶消化方法、琼脂糖凝胶电泳结合紫外凝胶成像系统检测DRD3基因中的3个位点(Ser9Gly、Ala38Thr和-205A/G)的多态性;采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定精神分裂症临床表型。结果:两组DRD3基因中3个位点的基因型分布及等位基因的频率分布差异无显著性;但在患者组中,对Ser9Gly位点3种基因型(Ser9Ser、Ser9Gly和Gly9Gly)进行分组比较时,Gly9Gly组的PANSS抑郁因子评分明显高于Ser9Ser组和Ser9Gly组,3组间比较,差异有显著性(P=0.042)。对Ala38Thr位点3种基因型(Ala38Ala、Ala38Thr和Thr38Thr)进行分组比较,PANSS总分及各因子分在Ala38Ala、Ala38Thr和Thr38Thr组间差异均无显著性。对-205A/G位点3种基因型(A/A、A/G和G/G)进行分组比较,G/G组的PANSS反应缺乏因子评分明显高于A/A组和A/G组,3组间比较,差异有显著性(P=0.048)。结论:DRD3基因变异可能与精神分裂症的病理症状有关。 展开更多
关键词 精神分裂症 多巴胺D3受体 基因 临床表型
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多巴胺D3受体在药物依赖研究中的新进展 认领
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作者 何胜昔 于龙川 贾少微 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期91-92,共2页
近年来多巴胺D3受体(DRD3)在药物依赖中的作用受到大量关注,药理学实验证明DRD3受体参与成瘾药物的强化和奖赏作用。DRD3通过G蛋白的Gi/o亚型与腺苷酸环化酶的耦联非常有效,当然也包括其他的转换机制,如有丝分裂激活的蛋白激酶,以... 近年来多巴胺D3受体(DRD3)在药物依赖中的作用受到大量关注,药理学实验证明DRD3受体参与成瘾药物的强化和奖赏作用。DRD3通过G蛋白的Gi/o亚型与腺苷酸环化酶的耦联非常有效,当然也包括其他的转换机制,如有丝分裂激活的蛋白激酶,以及K^+通道。本文详述有关DRD,研究的新进展。 展开更多
关键词 多巴胺D3受体 药物依赖 腺苷酸环化酶 DRD3 药理学实验 K^+通道 成瘾药物 转换机制
安非他明对小鼠白细胞介素-10释放的影响及多巴胺D3受体的调控作用 认领 被引量:2
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作者 陈艳炯 朱俊艳 +5 位作者 张洪波 魏曙光 阎春霞 郑海波 任会勋 陈腾 《西安交通大学学报:医学版》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期 279-282,300,共5页
目的研究安非他明(AM)对细菌脂多糖(LPS)刺激后小鼠白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)释放的影响以及多巴胺D3受体在此过程中参与的调控作用。方法实验I:采用多巴胺D3受体基因敲除小鼠(D3RK0)以及具有相似遗传背景的野生... 目的研究安非他明(AM)对细菌脂多糖(LPS)刺激后小鼠白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)释放的影响以及多巴胺D3受体在此过程中参与的调控作用。方法实验I:采用多巴胺D3受体基因敲除小鼠(D3RK0)以及具有相似遗传背景的野生型小鼠(C57BL/6J),腹腔注射AM(5mg/kg)10min后再注射LPS(150μg/kg)刺激,在LPS给药后不同时间点(0、30、60、90、120、240min)心脏穿刺抽血进行IL-10测试,观察上述不同时间点D3RKO和C57BL/6J小鼠IL-10的分泌情况。实验Ⅱ:在实验Ⅰ所确定的小鼠IL-10分泌最高时间点,观察不同剂量AM(O、2、5、10mg/kg)对D3RKO和C57BI,/6J小鼠IL-10分泌的影响。结果实验I:AM5mg/kg在LPS注射后可以引起DsRKO和C57BL/6J小鼠IL-10分泌增多,其中60min达最大值,与生理盐水对照组比较差异有统计学意义(P〈0.05)。实验Ⅱ:C57BL/6J小鼠以AM5mg/kg作用后IL-10增多最为显著,D3RKO小鼠以AM2mg/kg作用后IL-10升高最为显著,与生理盐水对照组相比差异均有统计学意义(P〈0.05),且二者之间亦存在统计学差异。结论AM对小鼠免疫功能的抑制可能是通过增加IL-10分泌而起作用;小剂量AM即可引起D3RKO小鼠血中IL-10升高,提示多巴胺D3受体可能参与了AM对小鼠免疫功能抑制作用的调控。 展开更多
关键词 安非他明 白细胞介素-10 多巴胺D3受体 细菌脂多糖 基因敲除小鼠
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